Téma: Prehľadové práce

Cerebrálne kavernózne malformácie s patogénnymi variantmi génov CCM1 a CCM3

Miriama Juhosová, Ján Chandoga, Pavol Ďurina, Dominika Gécová, Martin Karlík, Michaela Jezberová, Matúš Jurík, Juraj Štofko

Cerebrálne kavernózne malformácie (CCM) – familiárne formy sú spôsobené prítomnosťou patogénnych variantov v génoch CCM1, CCM2, CCM3 v heterozygotnej forme a vyznačujú sa autozómovo-dominantným typom dedičnosti.
V článku popisujeme dve pacientky, u ktorých bola realizovaná molekulárno-genetická diagnostika na základe MR nálezu kavernómov v mozgu. U prvej pacientky s 10 rokov trvajúcimi, opakujúcimi sa bolesťami hlavy bola zistená prítomnosť kavernómov Zabramski typ II a typ IV pri MR vyšetrení. Genetické vyšetrenie – sekvenovanie génov
odhalilo patogénny variant p.Arg35* v géne CCM3 v heterozygotnej forme. Variant spôsobí vznik predčasného stop kodónu a skrátenie proteínu PDCD10. U druhej pacientky pôvodne vyšetrovanej pre bolesti hlavy a nález kavernómov u otca na MR mozgu bolo realizované MR vyšetrenie mozgu, kde bol zistený nález kavernómov typu Zabramski IV. Doplnené bolo vyšetrenie MR miechy, ktoré preukázalo prítomnosť kavernómu v oblasti rozhrania C1 a C2 stavca. Realizované molekulárno-genetické vyšetrenie identifikovalo deléciu v rozsahu 7 až 11 exónu v CCM1 géne, ktorá spôsobí nefunkčnosť proteínu KRIT1. Ide o prvé popísané prípady slovenských pacientov s CCM, u ktorých bola potvrdená molekulárno-genetická príčina ochorenia.


Pathogenic variants in CCM1 and CCM3 genes in patients with cerebral cavernous malformations
Cerebral cavernous malformations (CCM) - familial forms are caused by the presence of pathogenic variants in the genes CCM1, CCM2, CCM3 in heterozygous form and are characterized by an autosomal dominant inheritance. This article describes two patients in whom molecular-genetics diagnosis was performed on the basis of MR findings of cavernous malformations in the brain. In the first patient with 10 years of recurrent headaches, the presence of
Zabramski type II and type IV cavernomas was detected by MR examination. Molecular-genetic analysis by
sequencing the genes revealed pathogenic variant p.Arg35* in the CCM3 gene in heterozygous form. The variant
causes a premature stop codon and truncation of the PDCD10 protein. In the second patient, originally examined for
headaches and the finding of cavernous malformations in the father’s brain MR, examination of the brain MR was
performed as well, and the presence of Zabramski type IV cavernomas was found. MR spinal cord examination was supplemented, which showed the presence of cavernous malformation in the area of the C1 and C2 vertebrae.
Molecular-genetic testing revealed a deletion in the range of 7 to 11 exons in the CCM1 gene, which causes the KRIT1 protein malfunction. These are the first described cases of Slovak patients with CCM, in whom the molecular-genetic cause of the disease was confirmed.
Keywords: cerebral cavernous malformations, molecular-genetic analysis, pathogenic variants of CCM genes,
manifestation of CCM

Ročník 2020  Témy časopisu Neurológia 2 / 2020

RUBRIKY

Prehľadové práce
Najnovšie poznatky o etiológii, patogenéze, diagnostike a terapii chorôb a skupín ochorení. Maximálny rozsah je 7 strán (veľkosť písma 12, riadkovanie 1,5) s najviac 6-mi obrázkami (grafmi). V prípade spracovávania obsiahlejšej tematiky je možné po dohode s redakciou rozdeliť príspevok do niekoľkých častí. Článok píšte s dôrazom na jeho praktické využitie pre neurológov.

Kazuistika
Maximálny rozsah je 7 strán. Členenie: súhrn, úvod, vlastný prípad, diskusia, záver, literatúra.

Algoritmy diagnostiky a terapie
Diagnostika a terapia spracovaná v tabuľkách a schémach, s minimom textu, s dôrazom na stručnosť a prehľadnosť.

Rôzne
Reakcie na prehľadné články, novinky v oblasti diagnostiky, terapie, výsledky štúdií (max. 3 strany), správy z odb. podujatí, abstrakty z vedeckej práce publikovanej v zahraničnej tlači, nie staršej ako 1 rok. Rozsah max. 1 strana. Uveďte názov práce v slovenčine/čestine, autorov, pracovisko, ďalej názov práce v angličtine s úplnou citáciou.

Príloha - Všeobecné lekárstvo
Medziodborová téma spracovaná komplexne, ale stručne, prehľadne, zrozumiteľne (rozsah do 12 strán).

SPRACOVANIE RUKOPISU

Príspevok píšte na počítači v niektorom z bežných textových editorov.
- píšte na celú šírku riadkov (nepoužívajte ENTER na konci riadkov)
- neupravujte text do stĺpcov - nezalamujte, tabuľky umiestnite na záver práce- rozlišujte dôsledne čísla 1, 0 a písmená l, O
- zátvorky sú vždy okrúhle ( )
- skratky vždy vysvetlite pri ich prvom použití

NÁLEŽITOSTI RUKOPISU

1. Výstižný názov práce, mená a priezviská všetkých autorov vrátane titulov, pracoviská autorov. Adresa prvého autora vrátane čísla telefónu, faxu a e-mailovej adresy.
2. Súhrn - stručné zhrnutie obsahu príspevku v rozsahu maximálne 10 riadkov (len pri prehľadových prácach, kazuistikách a Prílohy - Všeobecné lekárstvo). Písať v 1. alebo 3. osobe jednotného alebo množného čísla (zjednotiť podľa typu článku).
3. Kľúčové slová - v rozsahu 3-6 (len pri prehľadových prácach a Prílohy - Všeobecné lekárstvo).
4. Anglický preklad: názov práce, súhrn, kľúčové slová (len pri prehľadových prácach a Prílohy - Všeobecné lekárstvo)
5. Vlastný text
Ak vkladáte do dokumentu obrázky, pošlite tiež ich originálne súbory vo formáte „.jpg“, grafy vytvárajte v programe Excel a posielajte ich originálne súbory. Pri posielaní fotodokumentácie poštou posielajte, prosím, len kvalitné originály. Každú predlohu označte číslom, pod ktorým je zmienená v texte. Text píšte v 1. alebo 3. osobe jednotného alebo množného čísla (zjednotiť podľa typu článku).
6. Literatúra
Citácie sú očíslované chronologicky boldom, odkazy v texte sú uvádzané číslom citácie v okrúhlych zátvorkách. Uveďte maximálne 20 citácií.

Príklady citácií:
1. Pitt B, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999; 341: 709-717.
2. Stenestrand U, Wallentin L. Swedish Register of Cardiac Intensive Care (RIKS-HIA): Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival. JAMA 2001; 285 (4): 430-436.
3. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998; 339: 1349-1357.
4. Jurkovičová O, Spitzerová H, Cagáň S. Komorové arytmie a náhla srdcová smrť pri akútnom infarkte myokardu. Bratisl Lek Listy 1997; 98: 379-389.
5. Osborne BE. The electrocardiogram of the rat. In: Budden R, Detweiler DK, Zbinden G. The rat electrocardiogram in pharmacology and toxicology. Oxford: Pergamon Press 1981: 15-27.

V citáciách za krstnými menami nie sú bodky. Za autormi nie je dvojbodka, ale bodka. Za rokom vydania je bodkočiarka, pred stranami je dvojbodka. Ak je autor jeden, dvaja alebo traja - treba uviesť všetkých. Pri viacerých ako troch autoroch uviesť prvých troch a „et al“.

Kvôli uverejňovaniu autodidaktických testov je potrebné k Vášmu prehľadnému článku dodať 4 otázky a k nim po
4 odpovede s vyznačením jednej správnej odpovede, napr.:

Ktorý z nasledujúcich faktorov nesúvisí s rosaceou?
a. genetická predispozícia
b. škandinávsky pôvod
c. propionibacterium acnes
d. endotelialny rastový faktor

Redakcia si vyhradzuje právo robiť drobné štylistické úpravy rukopisu. V prípade potreby skrátenia rukopisu bude vyžiadaný súhlas autora. Všetky články sú recenzované.

Všetky uverejnené príspevky sú honorované.

Vzhľadom k praktickému zameraniu časopisu Vás prosíme, aby bol príspevok napísaný zrozumiteľne, s dôrazom na praktické využitie podaných informácií v ambulantnej praxi neurológov.

Príspevky posielajte e-mailom na adresu: stachova@amedi.sk