Téma: Pôvodné práce

Emeryho-Dreifussova muskulárna dystrofia - genetická a klinická heterogenita, diagnostika, liečba a analýza súboru pacientov v SR

Peter Špalek, Alžbeta Hlucháňová, Radim Mazanec, Jana Zídková, Lenka Fajkusová

Emeryho-Dreifussova muskulárna dystrofia (EDMD) je vzácne ochorenie, ktoré sa vyznačuje výraznou genotypovou a fenotypovou heterogenitou. EDMD má dedičnosť viazanú recesívne na X chromozóm, kauzálne sú mutácie v dvoch génoch EMD a FHL1, ktoré kódujú emerín s ubikvitárnym výskytom. EDMD s autozómovo dominantnou (AD) dedičnosťou spôsobujú mutácie v LMNA géne, ktorý kóduje lamíny A/C. Extrémne vzácne sa vyskytuje EDMD s AR dedičnosťou. Mutácie v EMD a LMNA génoch spôsobujú 50 % prípadov EDMD. V patogenéze EDMD sa výnimočne uplatňujú aj kauzálne mutácie v génoch SYNE1, SYNE2, FHL 1 a THEM 43. U malej časti pacientov nie sú detekovateľné kauzálne génové mutácie. V týchto prípadoch sa definitívna diagnóza EDMD stanovuje na základe medzinárodne akceptovaných diagnostických kritérií (L.P. Rowland et al., L.C. Hopkins et al.). EDMD sa klinicky manifestuje oligosymptomaticky až po závažné klinické formy s charakteristickou triádou: 1. Včasné kontraktúry postihujúce lakťové kĺby, Achillove šľachy a extenzory šije. 2. Pomaly progredujúca slabosť a hypotrofie iniciálne v humeroperoneálnej distribúcii, neskôr postihujúce skapulárne svaly a svalstvo panvových pletencov. 3. V dospelom veku sa vyvíja kardiálne postihnutie spojené s prevodovými blokmi, arytmiami a dilatačnou kardiomyopatiou, ktoré predstavuje najzávažnejšie a život ohrozujúce príznaky ochorenia. EDMD s dedičnosťou viazanou na X chromozóm začína v detskom veku, postupne sa vyvíjajú typické príznaky klinickej triády. EDMS s AD dedičnosťou sa manifestuje v strednom veku, má ľahkú symptomatológiu, pomalú progresiu, vo vyššom veku sa môže manifestovať dilatačná kardiomyopatia, arytmie a prevodové poruchy. Pre prognózu pacientov je rozhodujúca včasná diagnóza kardiálneho ochorenia, najmä kondukčných blokov a kardiálnych arytmií, vyžadujúcich implantáciu kardiostimulátora alebo defibrilátora. V práci sme sa zamerali na genetiku, patogenézu, klinický obraz, možnosti diagnózy a terapeutického manažmentu EDMD. V článku prezentujeme aj naše skúsenosti s diagnostikou a liečbou pacientov s EDMD viazanou recesívne na X chromozóm a tiež s EDMD s AD typom dedičnosti.

Emery-Dreifuss muscular dystrophy – genetical and clinical heterogeneity, diagnostics, treatment and cohort analysis of patients in Slovakia
Emery-Dreifuss muscular dystrophy (EDMD) is a rare disorder characterized by distinct genotypical and phenotypical
heterogeneity. EDMD has X-linked recessive heredity, causative are mutations in two genes EMD and FHL1, encoding
ubiquitously expressed emerin. EDMD inherited in an autosomal dominant way is caused by mutations in LMNA gene
encoding A/C lamins. EDMD with autosomal recessive heredity is extremely rare. Mutations in EMD and LMNA genes are
responsible for 50% of EDMD cases. In EDMD pathogenesis causative mutations in genes SYNE 1, SYNE 2, FHL 1 and THEM43
exceptionally emerge. Some patients with EDMD do not have detectable gene mutations. In these cases the definitive EDMD diagnosis is based on internationally accepted diagnostic criteria (L.P. Rowland et al., L.C. Hopkins et al.). EDMD is clinically characterized by the triad of (1) early joint contractures involving elbows, Achilles tendons and neck extensors, (2) slowly progressive wasting and weakness initially in a humeroperoneal distribution that later extends to the scapular and pelvic girdle muscle, and(3) by adult age, the development of cardiac disease associated with conduction abnormalities, arrhytmias and dilated cardiomyopathy, is the most serious and life-threatening clinical manifestation of the disease. EDMD with X-linked recessive heredity has its onset in childhood, with gradual progression of clinical triad symptoms. EDMD inherited in an autosomal dominant way has its onset in middle age with mild symptomatology, later, in higher age cardiomyopathy, conduction defects and arrhytmias develop. Early diagnosis of cardiac disease, mainly of arrhytmias and conduction defects, requiring pacemaker or implantable cardioverter defibrillator, is decisive for prognosis of patients with EDMD. Our paper is focused on genetics, pathogenesis, clinical manifestation, diagnosis and management of EDMD. We also present our experiences with a group of patients with both: EDMD with X-linked recessive heredity and EDMD inherited in an autosomal dominant way.
Keywords: EDMD, genetical and clinical heterogeneity, emerin, laminopathy, muscular dystrophy, tendon contractures,
cardiomyopathy, management

Ročník 2020  Témy časopisu Neurológia 3 / 2020

RUBRIKY

Prehľadové práce
Najnovšie poznatky o etiológii, patogenéze, diagnostike a terapii chorôb a skupín ochorení. Maximálny rozsah je 7 strán (veľkosť písma 12, riadkovanie 1,5) s najviac 6-mi obrázkami (grafmi). V prípade spracovávania obsiahlejšej tematiky je možné po dohode s redakciou rozdeliť príspevok do niekoľkých častí. Článok píšte s dôrazom na jeho praktické využitie pre neurológov.

Kazuistika
Maximálny rozsah je 7 strán. Členenie: súhrn, úvod, vlastný prípad, diskusia, záver, literatúra.

Algoritmy diagnostiky a terapie
Diagnostika a terapia spracovaná v tabuľkách a schémach, s minimom textu, s dôrazom na stručnosť a prehľadnosť.

Rôzne
Reakcie na prehľadné články, novinky v oblasti diagnostiky, terapie, výsledky štúdií (max. 3 strany), správy z odb. podujatí, abstrakty z vedeckej práce publikovanej v zahraničnej tlači, nie staršej ako 1 rok. Rozsah max. 1 strana. Uveďte názov práce v slovenčine/čestine, autorov, pracovisko, ďalej názov práce v angličtine s úplnou citáciou.

Príloha - Všeobecné lekárstvo
Medziodborová téma spracovaná komplexne, ale stručne, prehľadne, zrozumiteľne (rozsah do 12 strán).

SPRACOVANIE RUKOPISU

Príspevok píšte na počítači v niektorom z bežných textových editorov.
- píšte na celú šírku riadkov (nepoužívajte ENTER na konci riadkov)
- neupravujte text do stĺpcov - nezalamujte, tabuľky umiestnite na záver práce- rozlišujte dôsledne čísla 1, 0 a písmená l, O
- zátvorky sú vždy okrúhle ( )
- skratky vždy vysvetlite pri ich prvom použití

NÁLEŽITOSTI RUKOPISU

1. Výstižný názov práce, mená a priezviská všetkých autorov vrátane titulov, pracoviská autorov. Adresa prvého autora vrátane čísla telefónu, faxu a e-mailovej adresy.
2. Súhrn - stručné zhrnutie obsahu príspevku v rozsahu maximálne 10 riadkov (len pri prehľadových prácach, kazuistikách a Prílohy - Všeobecné lekárstvo). Písať v 1. alebo 3. osobe jednotného alebo množného čísla (zjednotiť podľa typu článku).
3. Kľúčové slová - v rozsahu 3-6 (len pri prehľadových prácach a Prílohy - Všeobecné lekárstvo).
4. Anglický preklad: názov práce, súhrn, kľúčové slová (len pri prehľadových prácach a Prílohy - Všeobecné lekárstvo)
5. Vlastný text
Ak vkladáte do dokumentu obrázky, pošlite tiež ich originálne súbory vo formáte „.jpg“, grafy vytvárajte v programe Excel a posielajte ich originálne súbory. Pri posielaní fotodokumentácie poštou posielajte, prosím, len kvalitné originály. Každú predlohu označte číslom, pod ktorým je zmienená v texte. Text píšte v 1. alebo 3. osobe jednotného alebo množného čísla (zjednotiť podľa typu článku).
6. Literatúra
Citácie sú očíslované chronologicky boldom, odkazy v texte sú uvádzané číslom citácie v okrúhlych zátvorkách. Uveďte maximálne 20 citácií.

Príklady citácií:
1. Pitt B, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999; 341: 709-717.
2. Stenestrand U, Wallentin L. Swedish Register of Cardiac Intensive Care (RIKS-HIA): Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival. JAMA 2001; 285 (4): 430-436.
3. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998; 339: 1349-1357.
4. Jurkovičová O, Spitzerová H, Cagáň S. Komorové arytmie a náhla srdcová smrť pri akútnom infarkte myokardu. Bratisl Lek Listy 1997; 98: 379-389.
5. Osborne BE. The electrocardiogram of the rat. In: Budden R, Detweiler DK, Zbinden G. The rat electrocardiogram in pharmacology and toxicology. Oxford: Pergamon Press 1981: 15-27.

V citáciách za krstnými menami nie sú bodky. Za autormi nie je dvojbodka, ale bodka. Za rokom vydania je bodkočiarka, pred stranami je dvojbodka. Ak je autor jeden, dvaja alebo traja - treba uviesť všetkých. Pri viacerých ako troch autoroch uviesť prvých troch a „et al“.

Kvôli uverejňovaniu autodidaktických testov je potrebné k Vášmu prehľadnému článku dodať 4 otázky a k nim po
4 odpovede s vyznačením jednej správnej odpovede, napr.:

Ktorý z nasledujúcich faktorov nesúvisí s rosaceou?
a. genetická predispozícia
b. škandinávsky pôvod
c. propionibacterium acnes
d. endotelialny rastový faktor

Redakcia si vyhradzuje právo robiť drobné štylistické úpravy rukopisu. V prípade potreby skrátenia rukopisu bude vyžiadaný súhlas autora. Všetky články sú recenzované.

Všetky uverejnené príspevky sú honorované.

Vzhľadom k praktickému zameraniu časopisu Vás prosíme, aby bol príspevok napísaný zrozumiteľne, s dôrazom na praktické využitie podaných informácií v ambulantnej praxi neurológov.

Príspevky posielajte e-mailom na adresu: stachova@amedi.sk